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A quoi sert le Misoprostol ?

2022-02-25

Le misoprostol est un analogue de la prostaglandine E1 qui provoque un ramollissement et une dilatation du col utérin et des contractions utérines. Les voies d'administration comprennent les voies orale, vaginale, rectale, buccale et sublinguale.

Le misoprostol, un dérivé de la prostaglandine E1, peut être utilisé dans le traitement de l'ulcère duodénal, la prévention de l'ulcère peptique induit par les anti-inflammatoires et la prévention des grossesses précoces. Il a pour fonction d'inhiber la sécrétion d'acide gastrique et de prévenir la formation de ulcère, protégeant ainsi la muqueuse gastrique, et a en même temps un effet contractile sur l'utérus de la femme enceinte. Il peut ramollir le col de l'utérus, augmenter la tension utérine et la pression intra-utérine. L'utilisation séquentielle du misoprostol et de la mifépristone dans la pratique clinique peut améliorer et induire de manière significative l'amplitude et la fréquence des contractions utérines en début de grossesse, ce qui peut être utilisé dans l'avortement médicamenteux.

Mécanisme d'action
Le misoprostol est indiqué sous forme de comprimé pour réduire le risque d'ulcères gastriques induits par les AINS, mais pas d'ulcères duodénaux chez les patients à haut risque. Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 qui stimule les récepteurs de la prostaglandine E1 sur les cellules pariétales de l'estomac pour réduire la sécrétion d'acide gastrique.3 Mucus et la sécrétion de bicarbonate sont également augmentées avec l'épaississement de la bicouche muqueuse afin que la muqueuse puisse générer de nouvelles cellules.

Le misoprostol se lie aux cellules musculaires lisses de la muqueuse utérine pour augmenter la force et la fréquence des contractions, dégrader le collagène et réduire le tonus cervical.

Utilisations médicales
1. Induction du travail
Le misoprostol est un médicament efficace pour le déclenchement du travail au cours du deuxième trimestre en cas de mort fœtale ou d'interruption de grossesse.67 La dose, le calendrier et la voie d'administration optimaux n'ont pas été déterminés. Il existe plusieurs essais contrôlés randomisés examinant les différentes doses et calendriers.

2. Avortement médicamenteux
En 2000, la FDA a approuvé l'avortement médicamenteux en utilisant 600 mg de mifépristone par voie orale, un antagoniste de la progestérone, avec 400 µg de misoprostol par voie orale 48 heures plus tard pour les grossesses jusqu'à 49 jours de gestation.21 Cependant, il existe d'excellentes preuves d'efficacité jusqu'à 63 jours de gestation en utilisant les régimes de 200 mg de mifépristone par voie orale suivis de l'administration à domicile de 800 µg de misoprostol buccal en 24 à 36 heures ou de 800 µg de misoprostol vaginal en 6 à 48 heures.

3. Prévention des ulcères
Le misoprostol est utilisé pour la prévention des ulcères gastriques induits par les AINS. Il agit sur les cellules pariétales gastriques, inhibant la sécrétion d'acide gastrique par l'inhibition médiée par les récepteurs couplés aux protéines G de l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une diminution des niveaux d'AMP cyclique intracellulaire et une diminution de l'activité de la pompe à protons à la surface apicale de la cellule pariétale.

Effets indésirables
Le misoprostol est considéré comme tératogène. Les malformations congénitales consécutives à une exposition prénatale au misoprostol en début de grossesse comprennent les malformations crâniennes, l'exstrophie de la vessie, l'arthrogrypose, les paralysies des nerfs crâniens, les malformations faciales, les anomalies terminales des membres transversaux et la séquence de Moebius.1,15,16 Cette constellation de malformations congénitales serait due à une perturbation vasculaire secondaire aux contractions utérines causées par le misoprostol. L'incidence de ces anomalies ne semble pas élevée lorsque les registres de population ont été étudiés, d'autant plus que l'exposition au misoprostol est assez fréquente chez certaines populations de patients.17,18 Le risque absolu de malformations congénitales après une exposition prénatale au misoprostol est estimé à être d'environ 1 %.

Des études pharmacocinétiques révèlent que le misoprostol est excrété dans le lait maternel avec des niveaux de médicament qui augmentent et diminuent très rapidement. Les niveaux deviennent indétectables dans les 5 heures suivant l'ingestion maternelle.19 Cependant, les femmes qui allaitent doivent être informées que le misoprostol peut provoquer une diarrhée infantile.

L'administration de misoprostol aux femmes enceintes peut provoquer des malformations congénitales, un avortement, une naissance prématurée ou une rupture utérine. Des ruptures utérines ont été rapportées lorsque le misoprostol a été administré à des femmes enceintes pour déclencher le travail ou pour provoquer un avortement. Le risque de rupture utérine augmente avec l'âge gestationnel avancé et avec une chirurgie utérine antérieure, y compris l'accouchement par césarienne. Le misoprostol ne doit pas être utilisé pour réduire le risque d'ulcères induits par les AINS chez les femmes en âge de procréer, sauf si la patiente présente un risque élevé de développer des ulcères gastriques ou des complications. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement, utiliser des mesures contraceptives efficaces et commencer le traitement uniquement le deuxième ou le troisième jour de la prochaine période menstruelle normale. Des avertissements oraux et écrits des dangers du misoprostol, y compris le risque d'échec possible de la contraception, doivent être donnés au patient avant de commencer le traitement.

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