La FDA approuve le lorlatinib pour le traitement de deuxième ou troisième intention du CPNPC métastatique ALK-positif

Le 2 novembre 2018, la Food and Drug Administration a accordé une approbation accélérée àlorlatinib(LORBRENA, Pfizer, Inc.) pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique à lymphome anaplasique kinase (ALK) positif dont la maladie a progressé sous crizotinib et au moins un autre inhibiteur d'ALK pour la maladie métastatique ou dont la maladie a progressé sur l'alectinib ou le céritinib comme premier traitement par inhibiteur d'ALK pour la maladie métastatique.

L'approbation était basée sur un sous-groupe de 215 patients atteints d'un CPNPC métastatique ALK-positif, préalablement traités avec un ou plusieurs inhibiteurs de l'ALK kinase, inscrits dans une étude multicentrique non randomisée, de détermination de la dose et d'estimation de l'activité (étude B7461001 ; NCT01970865). ). Les principales mesures d'efficacité étaient le taux de réponse global (ORR) et l'ORR intracrânien, selon RECIST 1.1, évalués par un comité d'examen central indépendant.

L'ORR était de 48 % (IC à 95 % : 42, 55), avec 4 % de réponses complètes et 44 % de réponses partielles. La durée médiane estimée de la réponse était de 12,5 mois (IC à 95 % : 8,4, 23,7). L'ORR intracrânien chez 89 patients présentant des lésions mesurables du SNC selon RECIST 1.1 était de 60 % (IC à 95 % : 49, 70) avec 21 % de réponses complètes et 38 % de réponses partielles. La durée médiane de réponse estimée était de 19,5 mois (IC à 95 % : 12,4, non atteint).

Effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 20 %) chez les patients recevantlorlatinibétaient l'œdème, la neuropathie périphérique, les effets cognitifs, la dyspnée, la fatigue, la prise de poids, l'arthralgie, les effets sur l'humeur et la diarrhée. Les anomalies biologiques les plus fréquentes étaient l’hypercholestérolémie et l’hypertriglycéridémie.

Le recommandélorlatinibla dose est de 100 mg par voie orale une fois par jour.

Consultez les informations de prescription complètes de LORBRENA.

Cette indication est approuvée dans le cadre d’une approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durée de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation. La FDA a accordé un examen prioritaire à cette demande et a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire pour ce programme de développement. Les programmes accélérés de la FDA sont décrits dans le document Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Les professionnels de la santé doivent signaler tous les événements indésirables graves soupçonnés d'être associés à l'utilisation de tout médicament ou dispositif au système de rapport MedWatch de la FDA ou en appelant le 1-800-FDA-1088.

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